海綿是多孔濾食性無(wú)脊椎動(dòng)物，是大量海洋微生物的棲息地，是海洋珊瑚礁生態(tài)系統(tǒng)的重要組成部分。海綿自身物理防御差，海綿共附生的微生物往往能夠產(chǎn)生活性代謝產(chǎn)物來(lái)協(xié)助海綿抵抗捕食者，這些代謝產(chǎn)物結(jié)構(gòu)獨(dú)特，生物活性豐富，是海洋**及其先導(dǎo)化合物的重要來(lái)源。中國(guó)科學(xué)院南海海洋研究所熱帶海洋生物資源與生態(tài)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和廣東省海洋**重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室劉永宏團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期從事海洋微生物活性天然產(chǎn)物研究，對(duì)采自徐聞的美麗屬海綿來(lái)源毛球腔屬**進(jìn)行了次級(jí)代謝產(chǎn)物研究，近期在呋喃酮類(lèi)化合物降脂機(jī)制研究方面取得進(jìn)展。
研究團(tuán)隊(duì)從毛球腔屬**SCSIO41009中分離發(fā)現(xiàn)多個(gè)新穎多樣的聚酮類(lèi)結(jié)構(gòu)，其中Setosphalides A和B為**發(fā)現(xiàn)具有5， 5螺環(huán)縮酮類(lèi)骨架的苯酞類(lèi)衍生物，部分化合物顯示有**、抗氧化活性。該成果于2018年8月9日，在《天然產(chǎn)物雜志》（Journal of Natural Products）上。在此基礎(chǔ)之上，通過(guò)與濰坊醫(yī)學(xué)院****研發(fā)中心教授宋偉國(guó)和郭守東合作，研究人員對(duì)這些聚酮類(lèi)結(jié)構(gòu)進(jìn)行了降血脂活性研究。通過(guò)以LXRα和PPARα為靶標(biāo)的體外模型篩選，發(fā)現(xiàn)其中新穎呋喃酮化合物5-hydroxy-3-methoxy-5-methyl-4-butylfuran-2(5H)-one降低膽固醇的效果優(yōu)于陽(yáng)性對(duì)照**非諾貝特，降低甘油三酯的效果優(yōu)于LXRα激動(dòng)劑T0901317，且細(xì)胞毒性遠(yuǎn)低于陽(yáng)性對(duì)照T0901317，研究其機(jī)制發(fā)現(xiàn)該呋喃酮化合物可以促進(jìn)膽固醇外排，并可影響膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中關(guān)鍵基因和蛋白的表達(dá)，從而起到良好的降脂活性，該研究揭示了呋喃酮化合物在降脂和抗動(dòng)脈粥樣硬化方面的藥用價(jià)值。該成果于近期發(fā)表在《細(xì)胞與分子醫(yī)學(xué)雜志》（Journal of Cellular and Molecular Medicine）上。
本研究活性篩選和機(jī)制研究由濰坊醫(yī)學(xué)院****研發(fā)中心合作完成。上述工作得到國(guó)家自然科學(xué)基金、廣東省海洋經(jīng)濟(jì)發(fā)展專(zhuān)項(xiàng)基金、廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目和廣州市珠江新星項(xiàng)目的資助。
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