外泌體是直徑約30-150 nm的胞外小泡，由多泡小體(MVB)與質(zhì)膜融合而分泌。自從它們?cè)?0世紀(jì)80年代**被可視化和描述以來(lái)，特別是近10年來(lái)，外顯體研究領(lǐng)域得到了迅速的發(fā)展。胞外體含有各種物質(zhì)，如蛋白質(zhì)、脂類(lèi)和核酸，包括信使RNA、非編碼RNA和DNA。
外泌體通過(guò)在細(xì)胞之間交換功能內(nèi)容，在維持體內(nèi)平衡和對(duì)抗應(yīng)激方面發(fā)揮著基礎(chǔ)性作用。許多研究表明，外泌體參與了多種促腫瘤活性，包括抗細(xì)胞凋亡、轉(zhuǎn)移、血管生成、**逃避和化療耐藥。
這些功能已經(jīng)從不同的角度得到了很好的審查，例如供體細(xì)胞的類(lèi)型或內(nèi)容的類(lèi)別。然而，外泌體生物發(fā)生的分子機(jī)制，特別是這些機(jī)制如何被癌細(xì)胞利用，還沒(méi)有得到深入的研究。
近日，來(lái)自鄭州大學(xué)**附屬醫(yī)院的研究者們?cè)贛olecular Cancer雜志上發(fā)表了題為“Exosome biogenesis: machinery, regulation, and therapeutic implications in cancer”的綜述性文章，在這篇綜述中，研究者系統(tǒng)地總結(jié)了*新的進(jìn)展，了解外泌體生物發(fā)生的機(jī)制，以及它是如何在癌癥的背景下調(diào)節(jié)的。特別是，我們強(qiáng)調(diào)外泌體生物發(fā)生的藥理學(xué)靶向是一種有前景的癌癥**策略。
外泌體是眾所周知的細(xì)胞間通訊的關(guān)鍵媒介，參與各種生理和病理過(guò)程。它們的生物發(fā)生涉及四個(gè)關(guān)鍵步驟，包括貨物分選、MVB的形成和成熟、MVB的運(yùn)輸和MVB與質(zhì)膜的融合。每個(gè)過(guò)程都是通過(guò)多種機(jī)制的競(jìng)爭(zhēng)或協(xié)調(diào)來(lái)調(diào)節(jié)的，由此不同的分子貨物被分成不同的外泌體亞群，導(dǎo)致外泌體的高度異質(zhì)性。
有趣的是，癌細(xì)胞利用各種策略，如異常基因表達(dá)、翻譯后修飾和改變信號(hào)通路，來(lái)調(diào)節(jié)外泌體的生物發(fā)生、組成以及*終的功能，以促進(jìn)癌癥的進(jìn)展。因此，外泌體生物發(fā)生靶向**正在被積極探索。
癌細(xì)胞采用多種策略劫持外泌體生物發(fā)生機(jī)制以促進(jìn)其進(jìn)展。因此，闡明這一機(jī)制對(duì)于**意義重大。國(guó)際細(xì)胞外泌體學(xué)會(huì)(ISEV)強(qiáng)調(diào)了細(xì)胞外泌體作為****的前景。到目前為止，許多化合物已經(jīng)被確定為靶向外泌體生物發(fā)生，臨床前研究已經(jīng)揭示了它們的**潛力。
盡管如此，臨床試驗(yàn)仍然缺乏。進(jìn)一步的研究應(yīng)評(píng)估它們的臨床價(jià)值和副作用。此外，考慮到外泌體在腫瘤微環(huán)境中的作用，外泌體靶向化合物與其他抗腫瘤**，如抗PD-1/PD-L1或化療**的聯(lián)合使用，可能是一種潛在的癌癥**策略。（生物谷 Bioon.com）
