在一項新的研究中，來自威爾士卡迪夫大學的研究人員**詳細說明了SARS-CoV-2的脂質病毒包膜的分子構成，這可能是開發抗病毒**的一個重要的新靶標。他們發現這種病毒的脂質包膜與健康的宿主細胞膜存在明顯的不同，這表明人們有潛力選擇性靶向病毒脂質包膜，而不影響宿主細胞膜。相關研究結果于2022年2月14日在線發表在Journal of Lipid Research期刊上，論文標題為“The SARS-CoV2 envelope differs from host cells, exposes pro-coagulant lipids, and is disrupted in vivo by oral rinses”。
論文共同通訊作者、卡迪夫大學醫學院脂質生化學者Valerie O'Donnell教授說，“雖然疫苗和抗病毒**靶向SARS-CoV-2的蛋白或復制周期，但迄今為止對這種病毒的脂質包膜的研究還很少。我們的研究描述了這一重要的病毒成分--事實上，到目前為止對任何病毒脂質包膜的研究都非常少。填補這一知識空白可能實現選擇性的**靶向，避免損害宿主細胞膜。我們還猜測病毒脂質包膜不會受到病毒突變的影響，不像刺突蛋白那樣，所以它將是一個一致性良好的靶標。”
SARS-CoV-2 England 2毒株用A549或VeroE6單層細胞培養，并用密度梯度離心進行純化。對純化的病毒脂質提取物進行脂質組學分析。他們在分別利用A549和VeroE6細胞培養后制備的病毒脂質提取物中可重復檢測到大約260種脂質。他們將這些脂質歸入各自的類別。
總的來說，SARS-CoV-2脂質包膜主要由幾類磷脂組成，含量*高的是磷脂酰膽堿（PC）、磷脂酰乙醇（PE）和磷脂酰肌醇（PI）以及它們各自的溶血（lyso）和醚基/縮醛磷脂（ether/plasmalogen）形式。還存在少量的磷脂酰絲氨酸（PS）和磷脂酰甘油（PG）。其他脂質，如鞘脂（sphingolipid），包括鞘磷脂（sphingomyelin, SM）、神經酰胺（Cer）、二氫神經酰胺（DHCer），以及膽固醇酯（CE）、三酰甘油酯（TAG）和游離膽固醇的含量很低。這種模式在這兩種病毒脂質提取物中是相當一致的。然而，從更多的細節來看，一些明顯的差異也很明顯，這取決于細胞的來源。通過比較A549和Vero來源的SARS-CoV-2毒株，發現PI與PC的比例較高，同時醚基PE（etherPE, PE-O）的比例也較高，但PC和二酰基PE（diacylPE）的比例較低。在諸如Cer/DHCer、LPE、PS和TAG之類的低豐度脂質中，也看到一些明顯的差異。
納米顆粒跟蹤分析和western blotting證實了利用兩種細胞制備的SARS-CoV2的純度，而靶向脂質組學表明病毒包膜富含PL，主要由PE、PC和PI組成。圖片來自Journal of Lipid Research, 2022, doi:10.1016/j.jlr.2022.100208。
在這兩種病毒脂質提取物中，膽固醇與PL的摩爾比值相似，分別為0.0005或0.00061。這表明病毒脂質包膜上幾乎沒有膽固醇，同時還有高的PL含量。此外，SM和PS的含量相對較低。總的來說，這些數據表明SARS-CoV2脂質包膜高度富含PL，主要是PE、PC和PI，而膽固醇、SM和PS含量很低。
與宿主細胞膜不同的是，促凝血的氨基磷脂PE和PS大部分存在于病毒脂質包膜的外部，它的水平超過了活化血小板表面上的氨基磷脂水平。因此，SARS-CoV-2病毒顆粒直接促進血液凝固。
SARS-CoV2包膜將大部分的PE和PS外???到病毒顆粒表面，這使得這種病毒增強血漿凝固。病毒顆粒對廣泛使用的漱口液中的表面活性劑失活很敏感，超過了EN14476標準要求的水平。圖片來自Journal of Lipid Research, 2022, doi:10.1016/j.jlr.2022.100208。
綜上所述，這些作者使用質譜儀構建出一個鮮為人知的SARS-CoV-2脂質包膜的詳細圖譜，并發現它主要由磷脂組成，但膽固醇和鞘脂非常少，與宿主細胞膜不同。這些發現表明，有可能利用**靶向口腔中的SARS-CoV-2，而不會對人體自身細胞造成附帶損害。
作為這項研究的一部分，他們在住院的COVID-19患者中進行了一項小規模的臨床試驗，以測試含有稱為表面活性劑的脂質破壞性化學物的漱口液是否能減少口腔中的傳染性。在這項臨床試驗中，27名經PCR證實感染SARS-CoV-2的住院患者接受了四種不同類型的漱口液中的一種：兩種含有氯化十六烷吡啶（cetylpyridinium chloride, CPC）、一種含有聚維酮碘（povidone-iodine）和另一種含有生理鹽水。
*有效的是含有CPC和肉豆蔻酸異丙酯（isopropyl myristate）的漱口液--用這種漱口液對7名患者進行30秒的沖洗，在一分鐘內消除了唾液中99.99%的SARS-CoV-2，在60分鐘內消除了99.8%。這7名患者中的3人（約40%）在初次沖洗后的任何時候都沒有在唾液中檢測到活病毒。
含有聚維酮碘或生理鹽水等化合物的其他漱口液幾乎沒有效果，而含有CPC和苯甲酸鹽的漱口液沒有顯示出持續的效果，這表明配方是“關鍵”。
論文共同通訊作者、卡迪夫大學醫學院的Richard Stanton教授說，“我們的臨床試驗結果提示著可以利用具有特定配方的漱口液靶向病毒脂質包膜。我們的結果表明，某些漱口液可能在限制醫療機構中的SARS-CoV-2暴露方面發揮作用，比如，在足夠的時間內消滅這種病毒，以便進行牙科或口腔檢查。它也可能成為其他呼吸道包膜病毒（如流感病毒）的感染預防和控制措施的一個有用的組成部分。”
論文共同通訊作者、卡迪夫大學牙科學院的David Thomas教授說，“需要進行更大規模的臨床試驗和基于人群的研究，以確定漱口液在臨床實踐中是否對SARS-CoV-2傳播有任何影響。我們會鼓勵人們始終**地使用漱口液，并按照制造商的指導原則使用。”
這些作者表示，一個重要的注意事項是，漱口液不能靶向下呼吸道中的任何病毒，而且目前仍不清楚傳播給他人的病毒是來自上呼吸道還是下呼吸道。（生物谷 Bioon.com）
