以CRISPR/Cas9為代表的基因編輯技術(shù)，大大加速了基因**的快速發(fā)展，為許多原本無藥可醫(yī)的遺傳**帶來了巨大的希望。
2021年6月，諾獎(jiǎng)得主詹妮弗·杜德娜（Jennifer Doudna）創(chuàng)立的 Intellia Therapeutics 公司開發(fā)的**轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性（ATTR）的CRISPR基因編輯療法 NTLA-2001，在6名患者的臨床試驗(yàn)中**有效。這也是頭個(gè)公布的體內(nèi)CRISPR基因編輯療法的臨床試驗(yàn)結(jié)果。
該臨床試驗(yàn)結(jié)果以：CRISPR-Cas9 In Vivo Gene Editing for Transthyretin Amyloidosis 為題發(fā)表在了國際**醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)期刊》NEJM 上。
這項(xiàng)研究證實(shí)了可以通過單次靜脈輸注CRISPR-Cas9基因編輯系統(tǒng)在體內(nèi)**編輯致病基因，從而有效**人類遺傳**。
但還有一個(gè)必須要回答的問題：這種編輯和**效果能夠持續(xù)多久？
近日，Intellia Therapeutics 公司展示了 NTLA-2001 療法的*新數(shù)據(jù)，在去年6月份發(fā)布的1期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上，此次更新的數(shù)據(jù)顯示，在**后2個(gè)月至12個(gè)月的隨訪期，患者的血清轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（TTR）水平持續(xù)保持下降。
轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性（ATTR），是一種危及生命的嚴(yán)重罕見遺傳**，據(jù)估計(jì)，全球大約有5萬名患者，該**的特征是錯(cuò)誤折疊的轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（TTR）在組織中逐漸積累，主要是神經(jīng)和心臟，進(jìn)而導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)、心臟和其他器官出現(xiàn)一系列問題。
NTLA-2001 療法，是一種體內(nèi)基因編輯**，通過脂質(zhì)納米顆粒（LNP）載體，將攜帶靶向致病基因TTR基因的sgRNA和優(yōu)化的spCas9蛋白的mRNA序列，遞送至肝臟。
之前發(fā)表在 NEJM 的臨床數(shù)據(jù)顯示，在這6名接受**的患者中，3名患者接受0.1mg/kg劑量，3例患者接受0.3mg/kg劑量。接受**28天后，兩種不同劑量的患者血漿中TTR蛋白水平分別平均下降52%和87%。且未觀察到嚴(yán)重**反應(yīng)。
此次公布的中期數(shù)據(jù)，包括15名接受不同劑量**的患者，0.1mg/kg、0.3mg/kg和0.7mg/kg劑量組，每組各3人，1.0mg/kg劑量組6人。在**后第28天，前三組的血漿中TTR蛋白水平分別下降了52%、87%、86%，1.0mg/kg劑量組的6人血清TTR蛋白水平下降了93%，且在**后2個(gè)月至12個(gè)月的隨訪期，患者的血清轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（TTR）水平持續(xù)保持下降。（生物谷Bioon.com）
