PNAS：揭示細胞分化的關鍵調節因子---BEND3

2022年2月25日訊/生物谷BIOON/---胚胎干細胞和其他多能細胞分裂迅速，并有能力成為身體中幾乎任何類型的細胞。科學家們一直試圖了解促使干細胞關閉多能性并進入其*終功能狀態的信號。

在一項新的研究中，來自美國伊利諾伊大學厄巴納-香檳分校的研究人員確定了這一過程的一種關鍵調節因子。他們發現這種稱為BEND3的分子關閉了數百個與分化有關的基因的表達，維持了細胞的干細胞樣狀態。只有當BEND3發生下調時，細胞才能采用其*終的形式和功能。一旦它們分化，它們通常會停止積極增殖。相關研究結果在線發表在PNAS期刊上，論文標題為“BEND3 safeguards pluripotency by repressing differentiation-associated genes”。

領導這項研究的伊利諾伊大學厄巴納-香檳分校細胞與發育生物學主任Supriya Prasanth教授說，這些發現與了解正常發育有關，也可能對癌癥研究有用。

她說，“在大多數癌癥中，細胞正在經歷這種猖獗的增殖，因為細胞周期調節因子沒有正常發揮功能。癌細胞對**反應的預后往往與它的分化狀態有關。腫瘤的分化程度越高，預后就越好。”

Prasanth說，干細胞有能力在**期間縮小的癌性腫瘤中重新填充。找到一種能使癌細胞從增殖轉向分化的分子開關可能有助于癌癥**。

Prasanth實驗室主要研究細胞周期調節因子。她的早期研究已發現BEND3在這種系統中起著潛在重要的作用。她的團隊已發現，當BEND3與染色體上的重要位點結合時，它減少或阻止了幾十個基因的表達。當BEND3被移除時，這些基因的表達就會反彈。

Prasanth說，“當你開展這些基因表達研究時，你可以看到數百個基因上調，數百個基因下調。但它真正意味著什么呢？”

在這項新的研究中，她和她的同事發現，許多受到BEND3抑制的基因促進了細胞分化。Prasanth說，“BEND3與這些基因的結合阻止了它們的表達，從而阻止細胞進入分化狀態。當你移除這種控制的那一刻，這些細胞就開始向分化途徑移動。”

Prasanth說，BEND3不是細胞分化途徑的**調節因子；它與這一過程的許多其他調節分子結合并相互作用。但它的存在或不存在似乎對決定細胞命運至關重要，這使得它在這一過程出現問題時成為潛在醫療干預的一種有吸引力的靶標。