描述

ZM323881 hydrochloride 是有效，選擇性的 VEGFR2 抑制劑， IC50 值小于2 nM。

相關(guān)類別

研究領(lǐng)域 >> 癌癥

靶點(diǎn)

VEGFR2:2 nM (IC50)

體外研究

ZM323881是一種苯胺基喹唑啉，有效抑制VEGFR2（KDR）酪氨酸激酶活性，并且與其他受體酪氨酸激酶相比具有出色的選擇性，包括PDGFRβ，F(xiàn)GFR1，EGFR和erbB2（IC50>50μM）。 ZM323881抑制VEGF-A誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞增殖（IC50 = 8 nM）和VEGFR2酪氨酸磷酸化[1]。 ZM323881抑制VEGFR-2的活化，但不抑制VEGFR-1，表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR），血小板衍生生長(zhǎng)因子受體（PDGFR）或肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（HGF）受體的活化。在HAECs中，ZM323881在1μM時(shí)完全抑制VEGF誘導(dǎo)的ERK磷酸化[2]

激酶實(shí)驗(yàn)

將化合物（ZM323881）與酶在含有10mM MnCl2和2μMATP的N-2-羥乙基哌嗪-N'-2-乙磺酸鹽（HEPES）（pH7.5）緩沖溶液中在96孔中孵育（20分鐘，室溫）涂有聚（Glu，Ala，Tyr）6：3：1無規(guī)共聚物基質(zhì)的板。然后通過與小鼠IgG抗磷酸酪氨酸抗體，辣根過氧化物酶（HRP） - 連接的綿羊抗小鼠Ig抗體和2,2'-連氮基 - 雙（3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸）的連續(xù)孵育來檢測(cè)磷酸化酪氨酸。 IC50數(shù)據(jù)通過非線性回歸[1]進(jìn)行插值。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)

將從臍帶分離的HUVEC細(xì)胞在96孔板（1000個(gè)細(xì)胞/孔）中鋪板（在第2-8代）并給予ZM323881±VEGF-A（3ng / mL），EGF（3ng / mL）或堿性成纖維細(xì)胞。生長(zhǎng)因子（bFGF，0.3 ng / mL）。然后將培養(yǎng)物培養(yǎng)4天。在第4天，用1μCi/孔的3H-胸苷脈沖培養(yǎng)物，并再培養(yǎng)4小時(shí)。然后收獲細(xì)胞并通過使用β-計(jì)數(shù)器測(cè)定氚的摻入。內(nèi)插IC50數(shù)據(jù)[1]。

參考文獻(xiàn)

[1]. Whittles CE, et al. ZM323881, a novel inhibitor of vascular endothelial growth factor-receptor-2 tyrosine kinase activity. Microcirculation. 2002 Dec;9(6):513-22.

[2]. Endo A, et al. Selective inhibition of vascular endothelial growth factor receptor-2 (VEGFR-2) identifies a central role for VEGFR-2 in human aortic endothelial cell responses to VEGF. J Recept Signal Transduct Res. 2003;23(2-3):239-54.

分子式

C22H19ClFN3O2

分子量

411.857

精*確質(zhì)量

411.114990

PSA

67.27000

LogP

5.98050

ZM 323881 HCl

5-{[7-(Benzyloxy)quinazolin-4-yl]amino}-4-fluoro-2-methylphenol hydrochloride (1:1)

Phenol, 4-fluoro-2-methyl-5-[[7-(phenylmethoxy)-4-quinazolinyl]amino]-, hydrochloride (1:1)

5-{[7-(Benzyloxy)-4-quinazolinyl]amino}-4-fluoro-2-methylphenol hydrochloride (1:1)

ZM 323881 hydrochloride

5-[(7-Benzyloxyquinazolin-4-yl)amino]-4-fluoro-2-methylphenol hydrochloride