常用名

CWHM-12

英文名

CWHM-12

CAS號

1564286-55-0

分子量

590.466

密度

1.5±0.1 g/cm3

沸點

無資料

分子式

C26H32BrN5O6

熔點

無資料

閃點

無資料

體外研究

CWHM-12（CWHM 12）也不太有效地抑制αvβ5（IC50 = 61nM）和αIIbβ3/α2β1/α10β1（IC50> 5000nM）。 CWHM-12在體外配體結合試驗中表現出對所有五種可能的β亞基結合配偶體（αvβ1，αvβ3，??vβ5，αvβ6和αvβ8）的高效力，對αvβ5的效力略低于其他αv整聯蛋白[1]。 。

體內研究

用CCl4處理小鼠3周以建立纖維化**，然后用CWHM-12（CWHM12）或媒介物處理CCl4的*后3周。即使在纖維化**確立后，CWHM-12也顯著減少肝纖維化。與對照相比，數字圖像定量顯示CWHM-12處理的小鼠的肝臟中p-SMAD3信號傳導顯著降低，證明在CWHM-12處理的小鼠中觀察到的對CCl4誘導的肝纖維化的保護至少部分是由于αv整合素激活TGF-β。此外，CWHM-12的使用顯著抑制肺纖維化的進展[1]。

激酶實驗

使用純化的重組人整聯蛋白，使用無細胞受體 - 配體相互作用測定法測量整聯蛋白αvβ1，αvβ8，α2β1和α10β1的功能。使用的配體是用于αvβ1的人纖連蛋白，用于αvβ8的人LAP，用于α2β1的牛膠原蛋白II和用于α10β1的鼠層粘連蛋白I.將96孔板用預定的*佳配體濃度包被過夜，用TBS +++（25mM Tris pH7.4,137mM NaCl，2.7mM KCl，1mM MgCl 2,1mM MnCl 2,1mM CaCl 2）洗滌3次，并用TBS +++ / 1％BSA。將純化的整聯蛋白在含或不含化合物（例如CWHM-12）的TBS +++ / 0.1％BSA中稀釋，并根據標準模板將溶液加入洗滌的配體包被的板的空孔中，每個樣品重復三次。在室溫下溫育2小時后，將板用TBS +++洗滌3次。應用針對αv亞基（αvβ1，αvβ8測定）或β1亞基（α2β1，α10β1測定）的生物素標記的抗體1小時。將板用TBS / 0.1％BSA洗滌3次。將鏈霉抗生物素蛋白綴合的辣根過氧化物酶加入孔中，并將板在室溫下溫育20分鐘。在3X TBS +++洗滌后，使用鏈霉抗生物素蛋白綴合的辣根過氧化物酶和TMB底物檢測結合的整聯蛋白，在650nm處測量吸光度。為了測定αIIbβ3（IIbIIIa）功能，將板用純化的人整聯蛋白包被過夜，用TBS +++洗滌3次，并用TBS +++ / 1％BSA封閉。將Alexa Fluor647標記的純化的人纖維蛋白原在含或不含化合物的TBS +++ / 0.1％BSA中稀釋，并將溶液加入到整聯蛋白包被的平板中。溫育2小時后，將板用TBS +++洗滌3次，并通過在640 / 668nm處測量的吸光度檢測結合的配體。對于所有測定，通過非線性回歸分析構建濃度 - 響應曲線，并使用GraphPad Prism軟件[1]計算IC 50值。