2021年1月22日 訊 /生物谷BIOON/ --日前，一篇刊登在國際雜志Journal of Experimental Medicine上題為“The SIRPα–CD47 immune checkpoint in NK cells”的研究報告中，來自加利福尼亞大學等機構的科學家們通過研究發現了一種新方法或能控制機體**系統的自然殺傷性細胞（NK細胞），這一研究發現或有望幫助開發新型細胞療法和組織移植物來躲避宿主機體的**排斥反應，相關研究結構也能增強癌癥**療法檢測并破壞潛伏腫瘤的能力。
研究者指出，本文研究結果或許解決了再生醫學研究領域的一個主要挑戰。Deuse博士表示，作為一名心臟外科醫生，我很想通過給患者植入健康的心臟來修復心臟**；未來或許有**我們也能在糖尿病患者中植入產生胰島素的細胞，或者給予癌癥患者注射**細胞來幫其尋找并破壞腫瘤組織，而目前我們所面臨的障礙就是如何來避免**系統所產生的排斥反應。
文章中，研究者Schrepfer及其同事利用基因工程工具在實驗室中改造出了**力低下的干細胞，這些干細胞能夠有效地讓**細胞看不見。值得注意的是，除了避免機體的學習或適應性**反應外，這些細胞還能夠躲避機體對潛在病原體的自動先天性**反應。為了實現這一目標，研究人員調整了癌細胞利用的策略來阻斷先天性**細胞發揮作用；他們對這些細胞進行工程化改造使其表達大量的CD47蛋白，該蛋白能通過激活這些細胞中發現的名為SIRPα的分子開關就能關閉特定先天性**細胞的功能。
研究者表示，這項技術要比預想的更加成功，尤其是，這種工程化的低**細胞能夠巧妙地躲避NK細胞的檢測，而NK細胞是一種特殊的先天性**細胞，其根本不會表達SIRPα檢查點。NK細胞是一種能扮演****反應者的白細胞，其能快速檢測并摧毀任何沒有適當分子ID證明其是自身細胞的細胞，即原始的體細胞或至少是長久的“居民細胞”，其會采用高度個性化的分子（MHC-1）；當人為敲除MHC-1來預防移植排斥時，細胞就會變得對加速的NK細胞殺滅效應更加易感。所有的研究文獻都認為NK細胞并沒有該檢查點，但當研究人員在實驗室中觀察來自人類患者的細胞時，研究人員就發現了SIRPα，他們清楚地闡明，被工程化修飾能表達CD47的干細胞或許就能通過這種通路來關閉NK細胞。
目前大多數在NK細胞中尋找檢查點的研究都是在永生化的實驗生長細胞系中所進行的，但研究人員都是對來自人類患者的原代細胞進行研究，這或許就是不同之處；進一步研究結果表明，NK細胞只有在被稱之為細胞因子的特定**信號分子激活后才會開始表達SIRPα，因此研究人員意識到，這種可誘導的**檢查點只有在已知的炎性環境中才會生效，并且很可能會發揮調節NK細胞攻擊沒有合適MHC 1類識別的細胞的作用強度。
研究者Lanier說道，NK細胞一直是科學家們所面臨的主要研究屏障，即在開發通用性的細胞療法產品，能用于移植且不會產生排斥反應時。因此本文研究結果非常重要。通過聯合研究后，研究人員揭示了表達CD47的細胞如何通過SIRPα來沉默NK細胞的表達，盡管其它方法也能夠沉默某些NK細胞的功能，但這一次研究人員完全抑制了NK細胞的功能；值得注意的是，研究人員發現，NK細胞對CD47抑制的敏感性是具有高度的物種特異性的，這與區分“自我”和潛在的危險分子的功能是一致的。
隨后研究人員對成年人體干細胞進行工程化修飾使其攜帶獼猴機體的CD47版本，隨后將干細胞移植到獼猴體內，在獼猴機體中，工程化的干細胞就能成功激活NK細胞中的SIRPα，同時還避免了對所移植的人類細胞的殺傷性效應；未來同樣的程序也可以反過來進行，比如在豬心臟細胞中表達人類的CD47，從而在被移植到人類患者機體中抑制NK細胞的激活。研究者Schrepfer表示，目前針對癌癥的工程化CAR-T細胞療法和新形式的再生醫學療法都依賴于從患者機體中提取細胞，隨后在實驗室中進行修飾再輸注回患者體內；這就能夠避免對外來細胞的排斥，但整個過程非常費力且昂貴；因此研究人員的目的就是建立低**力的細胞平臺，從而創造出能**各地患者**的現成產品。
*后研究者指出，本文研究結果對于癌癥**療法的開發具有非常重要的意義，其能作為一種方法來增強當前療法，從而克服癌細胞用來躲避機體**檢測的**檢查點的作用。很多腫瘤攜帶有低水平的自我識別MHC-1蛋白，一些腫瘤則能通過過量表達CD47蛋白來進行補償從而保持**細胞的健康，而這或許就是靶向作用CD47的抗體療法的甜蜜弱點了。（生物谷Bioon.com）
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