2020年11月1日訊/生物谷BIOON/---近日，Massimiliano Mazzone教授（VIB-KU魯汶癌癥生物學(xué)中心）領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)與Emanuele Berardi博士和Min Shang博士合作，揭示了炎癥細(xì)胞和肌肉干細(xì)胞之間的新的代謝對(duì)話。研究人員表明，用GLUD1的抑制劑加強(qiáng)這種代謝串?dāng)_可促進(jìn)谷氨酰胺的釋放，并在創(chuàng)傷，局部缺血和衰老等肌肉變性實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭懈纳萍∪庠偕蜕眢w機(jī)能。除了具有轉(zhuǎn)化潛力外，這項(xiàng)工作還在包括肌肉生物學(xué)，**代謝和干細(xì)胞生物學(xué)在內(nèi)的多個(gè)研究領(lǐng)域中提供了重要的進(jìn)展。
谷氨酰胺的作用
骨骼肌有助于我們的身體移動(dòng)，但它也是大量以蛋白質(zhì)形式存儲(chǔ)的氨基酸儲(chǔ)備，它會(huì)影響整個(gè)人體的能量和蛋白質(zhì)代謝。氨基酸谷氨酰胺的作用因其豐富而被認(rèn)為對(duì)肌肉代謝至關(guān)重要。然而，其在創(chuàng)傷后或在慢性肌肉退行性**期間的確切作用在很大程度上被忽略了。
Massimiliano Mazzone教授的研究小組觀察到，在受損或衰老過程中，肌肉中谷氨酰胺的正常水平由于死去的肌肉組織而降低。研究人員確定了損傷后到達(dá)的炎癥細(xì)胞與駐留的肌肉干細(xì)胞之間的代謝對(duì)話。這種細(xì)胞串?dāng)_可重新建立肌肉中谷氨酰胺的原始水平，并在此過程中促使肌肉纖維再生。
再***
研究人員使用體外和體內(nèi)*新技術(shù)方法顯示，肌肉損傷，局部缺血和與衰老相關(guān)的肌肉消瘦是谷氨酰胺減少的特征。造成這種情況的原因之一是由于肌肉本身的損傷而導(dǎo)致谷氨酰胺產(chǎn)生的損失。
Berardi博士解釋說：“使用遺傳工具和抑制谷氨酰胺代謝的酶GLUD1的藥理學(xué)，我們可以防止損傷后谷氨酰胺的下降。這導(dǎo)致稱為巨噬細(xì)胞的炎性細(xì)胞過度生產(chǎn)谷氨酰胺，并在隨后到達(dá)肌肉損傷。新產(chǎn)生的谷氨酰胺可被肌肉干細(xì)胞用于迅速再生受損的肌肉組織。我們?cè)诩毙院吐酝嘶?*（例如衰老）中發(fā)現(xiàn)了同樣的東西，從而使肌肉功能恢復(fù)更快。”
防止變性
這項(xiàng)研究揭示了谷氨酰胺作為一種傳感器分子，其在肌肉組織中的水平控制著再生程序，并表明GLUD1是一種**靶標(biāo)，可以在急性損傷或慢性退化性**（例如衰老）后為肌肉再生提供機(jī)會(huì)。
Mazzone教授強(qiáng)調(diào)了其發(fā)現(xiàn)的潛力：“這為**退化性肌肉**（包括創(chuàng)傷，局部缺血和衰老）提供了希望。隨著全球人口平均年齡的不斷增加，伴隨健康的發(fā)展，后者尤其對(duì)醫(yī)療保健構(gòu)成了重大挑戰(zhàn)在與VIB Discovery Sciences和**設(shè)計(jì)與發(fā)現(xiàn)中心的共同努力下，我們目前正在開發(fā)和測(cè)試更具選擇性的GLUD1抑制劑，以**包括肌肉營(yíng)養(yǎng)**在內(nèi)的慢性肌肉萎縮癥。”
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