2020年8月21日 訊 /生物谷BIOON/ --如今全球的科學(xué)家們?cè)趹?yīng)對(duì)COVID-19的大流行上做出了****的努力，研究人員能通過研究找到有效的方法來快速有效降低人群的發(fā)病率和患者的死亡率；近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志Cell Metabolism上題為“Teaching Old Drugs New Tricks：Statins for COVID-19？”的研究報(bào)告中，來自賓夕法尼亞大學(xué)大學(xué)的科學(xué)家們對(duì)入院**的COVID-19患者進(jìn)行了一項(xiàng)大型觀察性研究來分析他汀類**的使用和改善患者預(yù)后狀況之間的關(guān)聯(lián)，由于他汀類**被廣泛使用，且其成本較低，**性可靠，因此研究人員在隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中深入研究了其在改善COVID-19患者**癥狀和預(yù)后中發(fā)揮的重要作用。
他汀類**是一種關(guān)鍵膽固醇合成酶（HMGCoA還原酶）的抑制劑，自20世紀(jì)80年代末上市以來，他汀類**就能作為有效降低機(jī)體膽固醇水平和冠心病風(fēng)險(xiǎn)的特效**，眾所周知，他汀類**具有**和**調(diào)節(jié)的作用，研究者表示，脂質(zhì)代謝往往參與到了SARS-CoV-2的感染機(jī)制過程中去，從另一方面來講，他汀類**會(huì)增加ACE2（SARS-CoV-2的主要受體）在細(xì)胞中的表達(dá)，其對(duì)COVID-19患者的**結(jié)果或許還值得后續(xù)深入研究。
此前，研究者Xiao-Jing Zhang報(bào)道了在COVID-19患者中使用他汀類**進(jìn)行**的頭個(gè)大型觀察性研究，文章中，研究人員對(duì)13，981名入院**的患者進(jìn)行了一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究，分析了他汀類**的使用和患者的**預(yù)后之間的關(guān)聯(lián)，其中有1219名患者接種了他汀類**的**；研究者表示，正如預(yù)期的那樣，服用他汀類**和未服用的患者在臨床特征上存在相當(dāng)大的差異，匹配的他汀類**服用組患者28天的全因死亡風(fēng)險(xiǎn)為5.2%，而匹配的非他汀類**組的死亡率則為9.4%，盡管本文研究結(jié)果存在一定的局限性，但相關(guān)研究結(jié)果表明，他汀類**或許能作為一種**COVID-19的**，當(dāng)然后期研究者還需要進(jìn)行額外的觀察性、機(jī)制、概念驗(yàn)證和隨機(jī)對(duì)照研究，來進(jìn)一步確定其**的效果。
目前有幾種可能的機(jī)制能夠幫助解釋他汀類**對(duì)COVID-19的有益效應(yīng)，在COVID-19中，宿主的**系統(tǒng)必須做出有效的反應(yīng)來控制病毒，但同時(shí)也避免了機(jī)體所產(chǎn)生的激烈的反應(yīng)，也能避免誘發(fā)細(xì)胞因子風(fēng)暴的發(fā)生，細(xì)胞因子風(fēng)暴或會(huì)增加患者因感染發(fā)生的死亡率，這或許就有望幫助研究人員開發(fā)潛在限制**過度激活的**，而體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，他汀類**能夠抑制TLR4/MyD88/NF-kB信號(hào)并調(diào)節(jié)NLRP3炎性小體的功能。
盡管研究者Zhang等人的報(bào)道重點(diǎn)關(guān)注了入院患者，但實(shí)際上，他汀類**因其**、便宜且易于獲得等事實(shí)，也會(huì)導(dǎo)致科學(xué)家們對(duì)其給****帶來益處的早期選擇或考慮，比如在有癥狀的SARS-CoV-2感染的陽性診斷時(shí)，我們的目標(biāo)在于預(yù)防患者往更嚴(yán)重**的方向進(jìn)展，重要的是，考慮到他汀類**的可獲得性，研究者擔(dān)心，在進(jìn)行適當(dāng)?shù)难芯壳埃☆?*可能會(huì)被非標(biāo)地用于預(yù)防和**COVID-19，盡管我們認(rèn)識(shí)到了在**流行期間風(fēng)險(xiǎn)-益處的評(píng)估或許是一個(gè)很重要的問題，但在**被廣泛使用之前捕獲相關(guān)的研究數(shù)據(jù)也是非常重要的。
為了在當(dāng)前疫情情況下改善**重新定向的過程，研究人員繪制出了涉及**重新定向的相關(guān)步驟，并發(fā)起了COVID-19標(biāo)簽外和新制劑注冊(cè)表項(xiàng)目計(jì)劃來追蹤**重新定向的效應(yīng)，迄今為止，研究人員已經(jīng)有200多種**被記錄曾嘗試用于**COVID-19，鑒于此前研究者Zhang的研究結(jié)果，如今研究人員就必須將他汀類**加入到候選**名單中了，與大多數(shù)為了同一個(gè)目的而考慮的**不同的是，他汀類**相對(duì)廉價(jià)，易于獲得且非常**；因此，對(duì)他汀類**進(jìn)行適當(dāng)?shù)卦O(shè)計(jì)并進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，從而觀察其是否能有效降低患者的死亡率和人群的發(fā)病率，或許具有非常重要的意義。
