科學方面的負面結(jié)果和發(fā)現(xiàn)也許沒有什么新聞價值，但同樣重要。特別是在這種情況下，當他們證明針對特發(fā)性肺纖維化和與短端粒相關(guān)的其他**的可能的新**途徑實際上是**的時。西班牙國家癌癥研究中心(CNIO)的研究人員在一項新研究中表明，他們開發(fā)的端粒酶基因療法已證明對端粒過度縮短和衰老引起的**有效，并且不會引起小鼠癌癥或增加罹患癌癥的風險，即使在容易患癌癥的環(huán)境中也是如此。
該論文已發(fā)表在《PLoS Genetics》雜志上來自端粒和端粒酶集團的Miguel AngelMu?oz和Paula Martinez參加了由CNIO的Maria A. Blasco領(lǐng)導。在這項研究中，CNIO研究人員還與巴塞羅那自治大學基因**中心(CBATEG)的FàtimaBosch合作。
CNIO的端粒和端粒酶小組多年來一直在研究使用端粒酶**與端?？s短相關(guān)的病理過程以及與衰老相關(guān)的**(心血管**和神經(jīng)退行性**等)甚至衰老過程本身的可能性。在2012年，他們設(shè)計了一種高度**的策略：使用腺相關(guān)病毒(AAV)重新激活端粒酶基因的基因療法。這些基因**載體未整合到宿主細胞的基因組中，因此端粒酶僅在稀釋載體之前的幾個細胞分裂過程中才發(fā)揮其端粒修復作用。以這種方式，與端粒酶活化相關(guān)的潛在風險，例如促進癌癥，被小化。但是到什么程度呢?端粒酶的潛在醫(yī)學用途仍然與擔心可能增加的癌癥風險相沖突。
現(xiàn)在發(fā)表的論文通過將基因療法應(yīng)用于動物模型(小鼠，可繁殖人類肺癌，因此已經(jīng)具有更大的患上這種**的風險)的方法，專門解決了這個問題。結(jié)果是負面的：“通過[這種基因療法]激活端粒酶不會增加罹患癌癥的風險”，甚至在那些小鼠被迫在較短時間內(nèi)出現(xiàn)腫瘤的小鼠中也沒有。
Blasco指出：“這些發(fā)現(xiàn)表明，即使在促腫瘤的情況下，端粒酶基因**似乎也是**的。”“在我們的研究中，我們已經(jīng)看到這種基因療法不會增加罹患癌癥的風險，但是我們希望進行所謂的'殺手實驗'，該實驗為您的假設(shè)成立提供了糟糕的條件。如果它能夠在這種情況下幸存下來，則該假說確實是可靠的，這就是我們選擇這些小鼠的原因;它們是自發(fā)性發(fā)展為一種類似于人類的肺癌的動物，這種肺癌通常不會在正常小鼠中出現(xiàn)。我們無法想到任何其他實驗可以更好地證明這種療法的**性。”
如何使用一把雙刃劍
端粒位于染色體的末端，在人體每個細胞的核中。每次細胞分裂時，端粒變短，而當這種縮短變得過度時，細胞將停止分裂，其來源的組織將不再再生。我們知道端粒縮短在衰老中起著關(guān)鍵作用：在動物模型和人類中，已經(jīng)證明個體年齡越大，端粒越短。還已經(jīng)證明，與端粒有關(guān)的基因突變會引起一系列稱為端粒綜合征的**，包括再生障礙性貧血和特發(fā)性肺纖維化。
端粒酶是修復端粒的酶，我們都有產(chǎn)生它的基因。通常，端粒酶僅在胚胎發(fā)育過程中才有活性(特別是在所謂的多能細胞中)，但出生后幾天，其表達卻被沉默。在健康的成年人中，大多數(shù)細胞不包含端粒酶：每次細胞分裂后它們的端粒都無法修復，這就是為什么它們比年輕個體短的原因。癌細胞是一種例外，癌細胞中的端粒酶是有活性的，這實際上是這些細胞大量分裂的原因之一：它們的端粒永遠不會縮短到足以阻止分裂的程度，因此，癌細胞實際上是永生的。
端粒酶一直被視為一把雙刃劍：通過修復端粒，我們可以預防衰老的原因之一以及一系列**，但它也可能促進新興腫瘤的無節(jié)制分裂，從而導致癌癥。
CNIO的研究人員目睹了端粒酶的作用：2001年，他們創(chuàng)造了**只表達成年端粒酶的轉(zhuǎn)基因小鼠，他們發(fā)現(xiàn)隨著年齡的增長，癌癥的發(fā)病率可能會略有增加。但是在2008年，他們證明，除了表達端粒酶之外，它們還可以增強對癌癥的抵抗力，因此端粒酶的轉(zhuǎn)基因動物的衰老也更慢，壽命可以延長40%。該策略不適用于人類，因為它將需要從胚胎階段修飾基因組。
可能適用于人類的是基因療法，該療法可在單次局部注射后在需要時激活端粒酶。到目前為止，研究人員已經(jīng)設(shè)法證明，端粒酶的這種基因療法已被證明對小鼠有效，可預防梗塞-促進心臟組織的再生-再生障礙性貧血和特發(fā)性肺纖維化。
在所有情況下，端粒酶基因**已被證明具有**作用。特別是在肺纖維化的情況下，端粒酶能夠阻止這種**在動物模型中的進展，這可能是引人注目的結(jié)果之一。盡管接受基因**的小鼠均未罹患更多的癌癥，但CNIO小組希望進行實驗以消除任何疑慮，并使其可以基于端粒酶的**療法獲得磚利，以加快端粒酶在**中的臨床應(yīng)用目前無法**的**.
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