巴塞爾大學的化學家已經成功地合成了二硫代二酮哌嗪類(DTP)中的兩種復雜的天然產物。為此，他們采用了基于“ CH鍵激活”的新策略，從而導致了短而高產的途徑。在*新版的《美國化學學會雜志》中，研究人員描述了他們的表觀霉素G和Rostratin A完全合成的新概念。
某些微生物(例如**)是次級代謝產物的豐富來源，在醫學應用中具有巨大潛力。在這些次級代謝產物中，特別令人關注的是二硫代二酮哌嗪(DTP)，因為它們具有多種有趣的生物學活性，可用于開發用于瘧疾或癌癥的新藥。然而，盡管在過去的十年中付出了巨大的努力，但這些分子的總合成相對較少，并且獲得進一步研究所需的量仍然是一個具有挑戰性的目標。
來自巴塞爾大學化學系的Olivier Baudoin教授和**作者Pierre Thesmar現在已經成功開發了兩種結構上具有挑戰性的天然產物的高效且可擴展的合成方法。
CH鍵激活作為一種新的合成策略
巴塞爾團隊使用的合成路線采用了一種新的環體系構建策略，其中包括一種稱為“ CH鍵激活”的方法，近年來已成為一種有價值的合成工具。在該關鍵步驟中，通過雙重反應同時形成兩個環，在該反應中碳-氫鍵(CH鍵)被裂解并形成了碳-碳鍵(CC鍵)。該途徑允許從廉價的可商購的起始原料有效地獲得多克量的普通中間體。
然后，在另外七個步驟中，將該中間體轉化為**個天然DTP，表柔霉素G。與以前相同分子的單個總合成相比，當前的合成顯示14個步驟而不是17個步驟，總產率高出19.6%，而不是1.5%。
下一個挑戰：Rostratin A
成功合成Epicoccin G后，研究小組**大規模冒險合成Rostratin A(一種相關的天然DTP)。該分子顯示出許多令人生畏的結構元素，需要對合成*終游戲進行重大調整。經過大量實驗，優化了每個步驟并通過克數驗證，Rostratin A的合成規模為500 mg。總體而言，該總合成過程分17個步驟完成，總收率高達12.7%。
新策略揭示了CH鍵活化方法在天然產物合成領域中的巨大潛力。下一步，研究人員旨在合成其他天然DTP及其類似物，以便進行更上等的研究并進一步評估其藥用潛力。
鄭重聲明：本文版權歸原作者所有，轉載文章僅為傳播更多信息之目的，如作者信息標記有誤，請聯系我們修改或刪除，多謝。
